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Sindrome de bardet biedl

sindrome de bardet-biedl
Sindrome de bardet biedl
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El síndrome de Bardet-Biedl (SBB) es una enfermedad genética que afecta a múltiples sistemas corporales. Los síntomas son muy variados e incluyen, entre otros, problemas de visión (retinitis pigmentaria), dedos extra (polidactilia), obesidad, hipoplasia genital (falta de desarrollo genital), problemas renales y problemas de aprendizaje. Se sabe que al menos 14 genes diferentes están asociados con el SBB y se están investigando otros cinco genes. El diagnóstico se hace con los síntomas que presenta el paciente y puede ser confirmado con pruebas genéticas. La herencia suele ser autosómica recesiva. Todavía no hay cura. El tratamiento depende de los problemas.

Sindrome de bardet biedl sintomas

El SBB afecta diferentes partes del cuerpo. Los signos y síntomas son muy variables (incluso dentro de la misma familia), pero la combinación de signos y síntomas que se encuentran con más frecuencia incluye:

  • Problemas de la visión (retinitis pigmentaria) que se desarrollan durante la infancia y causan ceguera (más del 90% de los casos)
  • Dedo extra junto al quinto dedo (polidactilia postaxial) (69% de los casos)
  • Problemas renales (riñones poliquísticos) (53%-82% de los casos)
  • Obesidad que se desarrolla alrededor de los 2-3 años de edad (72% de los casos)
  • Falta de desarrollo genital e infertilidad (especialmente en los hombres) debido a la falta de producción de hormonas sexuales en el cuerpo (hipogonadismo) (59% de los casos)
  • Trastornos del aprendizaje
  • Muchos de los problemas surgen muchos años después de que la enfermedad ha comenzado, por lo que muchas veces el diagnóstico es difícil y se hace tarde (alrededor de los 9 años de edad).

En más del 90% de los casos el problema ocular consiste en una enfermedad llamada distrofia de cono y caña (retinitis pigmentosa), que causa ceguera nocturna generalmente entre los 7 y 8 años de edad, que es cuando la retinitis se hace aparente y, en algunos casos, puede haber ceguera completa alrededor de los 15.5 años de edad.

El SBB puede estar asociado con otros problemas serios, incluyendo diabetes, presión arterial alta, problemas cardíacos presentes al nacer (cardiopatía congénita) y una enfermedad del intestino llamada enfermedad de Hirschsprung. Por esta razón, es muy importante que los pacientes sean evaluados rutinariamente por el médico y referidos a especialistas si es necesario (cardiólogos, gastroenterólogos, nefrólogos, oftalmólogos y otros).

Otros signos y síntomas que pueden estar presentes son:

  • Problemas neurológicos que pueden ocasionar dificultades para caminar y falta de coordinación (ataxia)
  • Problemas del habla y del lenguaje
  • Alteraciones en la conducta
  • Apariencia facial peculiar
  • Anomalías dentales

Causa del sindrome de bardet biedl

El SBB es una enfermedad genética. La enfermedad es causada por mutaciones en varios genes diferentes. Las mutaciones en al menos 14 genes se han asociado con el síndrome de Bardet-Biedl, incluyendo BBS1, BBS2, ARL6 (BBS3), BBS4, BBS5, MKKS (BBS6), BBS7, TTC8 (BBS8), BBS9, BBS10, TRIM32 (BBS11), BBS12, MKS1 (BBS13), y CEP290 (BBS14). Se están investigando otros cinco genes que también pueden estar asociados con la enfermedad: WDPCP (BBS15), SDCCAG8 (BBS16), LZTFL1 (BBS17), BBIP1 (BBS18) e IFT27 (BBS19).

La mutación más común está en el gen BBS1 (presente en el 18%-32% de las personas con SBB).

Las proteínas producidas por los genes mutados en el SBB son importantes para el mantenimiento y la función de los cilios, y son componentes de otras estructuras celulares llamadas centrosomas y/o cuerpos basales (que anclan los cilios). Los cilios son estructuras diminutas (microscópicas) similares a dedos que emergen de la superficie de muchos tipos de células y funcionan para ayudar en el movimiento celular y en muchas reacciones químicas diferentes de las células. Los cilios también son necesarios para la percepción de estímulos sensoriales (como la vista, el oído y el olfato). Las mutaciones provocan un mal funcionamiento del transporte ciliar en órganos como el riñón y el ojo.

En la mayoría de los casos, la herencia es autosómica recesiva. Una enfermedad autosómica recesiva significa que para ser afectada, una persona debe heredar dos copias anormales del gen. Los humanos tienen 23 pares de cromosomas, y en cada cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre.

Las personas con este síndrome tienen mutaciones en ambas copias de un gen asociado con el SBB. Estas personas generalmente tienen padres no afectados, cada uno de los cuales lleva una sola copia del gen mutado (y son conocidos como portadores). Cuando dos portadores de un trastorno autosómico recesivo tienen hijos, cada niño tiene un riesgo del 25% (1 de cada 4) de contraer la enfermedad, un riesgo del 50% (1 de cada 2) de ser portador y una probabilidad del 25% de no tener la afección y no ser portador (es decir, tienen 2 copias normales del gen). Los hermanos del padre y la madre de una persona afectada que no tienen SBB tienen aproximadamente un 66% (2/3) de probabilidades de ser portadores de la enfermedad. Los trastornos autosómicos recesivos normalmente no se observan en todas las generaciones de una familia afectada.

Algunos casos de SBB parecen requerir la presencia de al menos tres mutaciones para mostrar síntomas de la enfermedad (fenotipo), conocida como herencia trialélica, en la cual las mutaciones en más de un gen están involucradas en una afección. En estos casos, además de heredar una mutación del mismo gen de cada padre, como en un rasgo recesivo, un niño también necesita al menos una mutación más de otro gen (localizado en un cromosoma diferente) para tener el síndrome.

Sin embargo, en términos prácticos, estas familias son menos del 10% de todas las familias con SBB. Por lo tanto, la herencia recesiva se considera en la mayoría de los casos.

Diagnóstico

El diagnóstico se hace con base en los síntomas que la persona tiene. Se considera que una persona que tiene cuatro características llamadas “buscadores primarios” o que tiene tres buscadores primarios y dos llamados “buscadores secundarios” tiene el síndrome.

Los principales hallazgos son:

  • Retinosis pigmentaria
  • Polidactilia postaxial (dedos adicionales en el lado del dedo pequeño del pie o del pie)
  • Obesidad
  • Dificultades de aprendizaje
  • Hipogonadismo en hombres o anomalías genitales en mujeres
  • Anomalías renales

Las anormalidades secundarias son:

  • Retraso de idioma
  • Retraso en el desarrollo
  • Problemas de comportamiento
  • Anomalías oculares
  • Dedos cortos (braquidactilia) o unidos (sindactilia)
  • Dificultad para caminar o equilibrio y coordinación
  • Tono muscular bajo
  • Anomalías dentales
  • Anomalías cardíacas
  • Diabetes mellitus
  • Problemas hepáticos
  • Diferentes formas de cara y cabeza
  • Enfermedad de Hirschprung
  • Falta de olfato (anosmia)

El diagnóstico genético molecular está disponible para todos los genes asociados con el síndrome. Hay una gran variación dentro y entre las diferentes familias. Además, en algunas familias (menos del 10% de los casos) hay mutaciones en más de un gen. Cuando se sabe qué mutación específica está causando la enfermedad en una familia, es posible realizar una prueba genética para determinar si una persona de esta familia es portadora de esta mutación. El ultrasonido prenatal realizado en el segundo trimestre del embarazo puede detectar algunas anormalidades como polidactilia o riñones poliquísticos.

Tratamiento

Hasta ahora no hay cura para el SBB. El tratamiento se realiza de acuerdo a los problemas existentes de la enfermedad, los cuales son tratados de acuerdo a su ocurrencia, tales como problemas de visión, obesidad, problemas renales, hipertensión o diabetes:

  • No existe un tratamiento específico para la pérdida progresiva de la visión, pero la evaluación temprana por parte de un oftalmólogo es muy importante porque permite planificar los mejores comportamientos para la posibilidad de ceguera en el futuro.
  • Para controlar la obesidad, se recomienda hacer dieta y ejercicio desde una edad temprana. En algunos casos, los supresores del apetito o los inhibidores de la lipasa pueden ayudar. Sin embargo, estos medicamentos pueden causar disfunción hepática o renal en algunas personas (sólo se pueden tomar si son recetados por el médico). Las complicaciones de la obesidad, como el colesterol alto y la diabetes, deben ser tratadas.
  • La discapacidad intelectual debe ser tratada a través de la intervención temprana y la educación especial. Se recomienda la evaluación de las necesidades educativas individuales, ya que muchos adultos pueden llevar una vida independiente.
  • La terapia del habla debe ofrecerse a la primera señal de retraso o deterioro del habla.
  • Si hay dedos adicionales (polidactilia), se recomienda operar temprano para retirar el dedo extra. A la mayoría de los niños se les quitan los dedos adicionales en los primeros dos años de vida.
  • Se pueden utilizar tratamientos hormonales para el hipogonadismo.
  • El trasplante de riñón se ha hecho para problemas renales, con éxito en algunos casos, pero los medicamentos inmunosupresores que se deben usar después de la operación pueden resultar en un mayor aumento de peso.
  • El tratamiento de las anomalías cardíacas es el mismo que para la población general.

Pronóstico

El pronóstico depende principalmente de las anomalías en el riñón. La enfermedad renal crónica es la principal causa de muerte y problemas de salud en pacientes con esta enfermedad. Los problemas renales pueden ser potencialmente mortales para las personas con el síndrome, ya que pueden llevar a una insuficiencia de la función renal que requiere un trasplante de riñón.

Los hallazgos del síndrome metabólico (presión arterial alta, colesterol alto y azúcar en la sangre) también pueden afectar la expectativa de vida.

La pérdida progresiva de la visión junto con un déficit intelectual moderado (cuando está presente), anormalidades en el comportamiento y la presencia de obesidad afectan la vida social de las personas con el síndrome.

El tratamiento temprano de los problemas renales y el manejo adecuado de otros problemas (como la obesidad y los problemas hormonales) y los avances en la medicina pueden resultar en una mejor calidad de vida, un mejor pronóstico y una mayor expectativa de vida.

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